Оренбургский губернаторский историко-краеведческий музей – один из старейших музеев России. У музея большая и трудная история. Первый музей края – «музеум» был основан 24 ноября 1830 года по указу оренбургского военного губернатора графа П.П. Сухтелена. Первым зданием, где располагался музей, было Неплюевское военное училище.

Новый оренбургский губернатор В.А. Перовский перевел музей в собственность края, часть его коллекций была переведена в здание Оренбургского Благородного собрания. В апреле 1839 года здесь открылся музей, который стал называться «Главный музей местных произведений природы». Устроителем музея стал В.И. Даль (1801–1872) – писатель, лингвист, врач, автор известного «Толкового словаря живого великорусского языка». В 1833–1841 годах он служил в Оренбурге чиновником особых поручений в канцелярии военного губернатора В.А. Перовского.

После упразднения генерал-губернаторства коллекции музея были распределены по различным учебным заведениям города Оренбурга. С 1887 года восстановлением музея занялась Оренбургская Ученая Архивная комиссия. Начались поиски ранее существовавших коллекций, сбор новых. 10 мая 1897 года музей открылся как историко-археологический музей и занимал небольшое здание, принадлежавшее ОУАК на берегу Урала.

В годы Гражданской войны при эвакуации белых часть коллекций была вывезена в Красноярск, но впоследствии возвращена. 13 сентября 1919 года Оренбургский музей был открыт в помещении бывшего офицерского собрания. В 1920 году Оренбург был объявлен столицей вновь созданной автономной Киргизской (Казахской) ССР. Музей стал называться краевым музеем Казахстана.

В 1925 году столицей Казахстана стала Кызыл-Орда и республиканские учреждения покинули Оренбург. Встал вопрос и о музейных коллекциях. Согласно постановлению Президиума ЦИКа от 13 июля 1925 года музей сохранялся за Казахским ЦИКом с оговоркой, что последний обязан «выделить Оренбургскому губисполкому экспонаты, характеризующие Оренбургскую губернию». Была создана комиссия по разделу имущества и экспонатов краевого музея. Вопрос о разделении экспонатов рассматривался в Главнауке РСФСР ВЦИК. Девять десятых состава прежнего музея вместе с библиотекой было передано в Кызыл-Орду.  

С 1934 года музей стал называться Оренбургским областным краеведческим музеем. Во второй половине 30-х годов и во время Великой Отечественной войны музей был закрыт, а коллекции законсервированы. В 1946 году музей вновь открылся для посетителей и содержал три отдела: исторический, социалистического строительства и природы.

С 1988 по 1994 годы в музее проводились реставрационные и реэкспозиционные работы художниками Санкт-Петербургского КЖОИ и Московского института «Спецпроектреставрация». 16 сентября 1994 года музей открылся для посетителей.

В залах музея расположены экспозиции, рассказывающие об образовании города Оренбурга и губернии, о развитии экономики и торговли в крае XVIII–XX веках, о военной истории Оренбуржья, о развитии просвещения и науки, о культуре края. В цокольном этаже – отдел природы, где представлены растительный и животный мир и полезные ископаемые Оренбургской области. На третьем этаже находятся залы для проведения лекций, встреч, презентаций. В четырех выставочных залах проводятся выставки из фондов музея, обменные выставки с ведущими музеями страны.

Сегодня музей располагается в особняке купца А.И. Еникуцева – памятнике архитектуры XIX века федерального значения.